信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC的临床研究(NCT03628521)探索了"去化疗模式"在EGFR/ALK/ROS1阴性的IIIB—IV期NSCLC患者中的疗效与安全性。结果显示:中位PFS达15个月(95%CI 8.3—NR),12个月PFS率为71.4%(95%CI 47.2%—86.0%);OS数据虽尚不成熟,但预估12个月OS率达95.5%(95%CI 71.9%—99.3%)。该研究为"免疫药物+抗血管生成类靶向药物"在晚期NSCLC一线及后线治疗中的价值提供了重要循证依据。
对于MET 14外显子跳跃突变NSCLC,赛沃替尼作为选择性MET抑制剂已显示出快速、良好且持久的肿瘤缓解,主要终点IRC评估的ORR达49.2%(95%CI 36.1—62.3),疾病控制率(DCR)达93.4%。但部分患者在一线靶向治疗后仍会出现疾病进展,免疫单药疗效又不理想,安罗替尼联合免疫治疗成为值得探索的"去化疗"治疗策略。
六、专家点评
本案例由黄冈市中心医院罗红兰教授分享,黄冈市中心医院肿瘤内科首席专家刘静教授点评。专家指出:MET 14外显子跳跃突变肺癌约占NSCLC的3%,多见于高龄、女性、非吸烟人群,生存预后较差且易复发。化疗药物针对此类肿瘤缓解能力有限,联合免疫治疗的客观缓解率也有限。安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂,既可抑制肿瘤细胞增殖,也可抑制肿瘤血管生成,在治疗晚期NSCLC中发挥重要作用。本案例中,面对一线治疗后进展迅速的MET 14跳突晚期NSCLC老年患者,安罗替尼联合免疫治疗有效控制疾病进展、安全性较高,并在后续间断复查中维持稳定。这种"去化疗"治疗策略为老年NSCLC患者提供了一种新的治疗模式,值得进一步探讨。
七、启示与局限
本案例提示,对于MET 14外显子跳跃突变合并TP53突变的高龄NSCLC患者,一线MET抑制剂耐药后,"安罗替尼+免疫药物"组合是一种可行的"去化疗"选择,可在控制疾病进展的同时减少化疗相关毒性、改善患者生活质量。这一治疗案例的初步经验,对于类似情形的老年NSCLC患者具有一定参考价值。
但需注意:本例为单例观察性治疗案例、缺乏对照设计,样本代表性有限;MET 14跳突患者异质性高,该联合方案的整体获益程度仍需更大规模前瞻性队列研究进一步验证;临床上是否采用该策略,应结合患者基因检测结果、既往治疗史、基础疾病(如高血压、蛋白尿、出血风险、免疫相关不良反应史)等因素,由专科医生综合判断,不宜照搬。



























